幽门螺杆菌导致胃癌的机理揭示

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胃癌是五种最致命的癌症之一，在东亚地区包括中国，胃癌的发病率尤其突出。根据世界卫生组织（WHO）的统计数字，每年全世界约有75万名病人死于这种疾病。主要的病因被认为是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）。

幽门螺杆菌感染与东方传统的共食生活习惯和卫生条件有关，这应该是某些地区的发病率高于其他地区的主要原因（参见：白水: 华人需正视幽门螺杆菌的危害 ）。目前尚无有效的胃癌治疗方法，抗生素耐药性的不断蔓延使这种感染治疗更加复杂。

在弗里德里希亚力山大大学（Friedrich-Alexander-Universität，FAU）的研究人员最近确认了两种机制，通过这两种机制，幽门螺杆菌可以引起胃癌发生。他们的发现可能会促进发展新的治疗方法。

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以弗里德里希亚力山大大学，微生物学主席Nicole Tegtmeyer博士为首的国际科学家团队，研究细菌如何破坏胃的保护层。这种保护层由密集的上皮细胞组成，保护胃免于胃酸的影响。研究人员发现，幽门螺杆菌分泌一种酶，即HtrA蛋白酶，它就像一个武器能穿透这个保护层。HtrA 会劈开三种蛋白occludin，claudin-8和E-cadherin，将上皮细胞层破坏。结果，幽门螺杆菌进入更深的通常无病原体的组织层，进一步造成破坏。这是胃癌开始发展的第一步。

研究团队发现，第一阶段后，紧接着是一个更危险的阶段。称为IV型分泌系统的针状突起，被激活并发挥“分子注射器”的功能。利用受体依赖机制，注射细菌毒素CagA蛋白，使其通过宿主细胞的基底侧膜。CagA蛋白随后重组宿主细胞，使它们成为潜在的癌细胞。这种蛋白的另一个作用是阻止人体免疫系统识别和消除细菌——这是幽门螺杆菌在人体胃部长期存活的关键机制。（图片）

图片说明：（A）健康的上皮组织与被幽门螺杆菌感染破坏的人体胃粘膜的上皮组织（绿色）比较。（B）电子显微镜下观察的三个放大细菌（浅绿色）。红色箭头指向的是突起的“毒素针”，最终可以诱发癌症。

治疗胃癌的新途径

Tegtmeyer博士期待这些发现让发展重要的新型抗菌治疗方法成为可能，用HtrA和CagA作为理想的新型药物靶点。这个团队已经开始测试特定的HtrA抑制剂。他说，”我们希望适当的活性剂可以完全防止感染或抑制CagA蛋白的注射”